Написать администратору       Карта сайта       Перейти на форум      


 


Поддержка проекта fiziolive.ru





Эпидемия 21-го века: инфекции, как индукторы нейро-дегенерации, связанные с болезнью Альцгеймера

Обзор публикации
Полную электронную версию данной статьи на английском языке можно найти в Интернете по адресу:
http://www.immunityageing.com/content/11/1/22

Резюме

Болезнь Альцгеймера (AD) является комплексным заболеванием в результате чего нейродегенерации и когнитивных нарушений. Исследования по экологическим факторам, обуславливающим н.э. недостаточны и этиология заболевания остается до сих пор неясным. Патогенез заболевания может быть многофакторным и различные факторы этиологические могут сходиться в процессе старения и вызывает активацию микроглии мозга и макрофагов. Это микроглии грунтовка приведет к хронической нервно-воспаления при активации хронического антигена. Инфекционные агенты могут просты и ездить IPER активация микроглии и частично отвечает индукции воспаления головного мозга и снижением когнитивных представлений. Связанные с возрастом иммунная DIS-функции, вызванные хроническими субклинических инфекций, по всей видимости, по существу, способствуют появлению нервно-воспаления в пожилых людей. Индивидуальная предрасположенность к менее эффективных иммунных реакций является еще одним важным фактором содействия к нарушению регуляции воспалительных реакций и ускоренное снижение когнитивных.

Вирус в течение всей жизни инфекция может играть ключевую роль в активации периферических и центральных воспалительные реакции и, в свою очередь, способствует расширению когнитивных нарушений в доклинических и клинических исследованиях.

Ключевые слова:

Болезнь Альцгеймера; Задержка Вирус герпеса; Периферийное воспаление; Нейро-воспаление; Воспалительные маркеры и снижение когнитивной функции

Введение

Болезнь Альцгеймера типа слабоумия и инфекции

Болезнь Альцгеймера (AD) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное нарушение, и наиболее частой причиной деменции. По данным Всемирной организации здравоохранения, почти 35,6 миллионов людей во всем мире в настоящее время, могут страдать от слабоумия. Болезнь поражает людей во всех странах с более чем половиной пациентов, живущих в странах с низким и средним уровнем доходов, а также к 2050 году эта цифра, скорее всего, возрастет до более чем 70% [ 1 ].

Из-за срочности эффективных профилактических и лечебных мероприятий, обширные исследования были направлены на патогенетические механизмы нашей эры, однако до сих пор ни терапия не был найден.

Некоторые нейро-патологических изменений, таких как амилоидные отложения и нейрофибриллярных клубков (NFTs) почти всегда находится в головном мозге после вскрытия обследования больных, которые страдали деменцией. Таким образом, эти изменения были предложены, чтобы быть причинным заболевания [ 2 ], [ 3 ]. Тем не менее, эти патологические изменения также присутствуют в мозге пожилых людей, которые умерли без клинических проявлений БА [ 4 ], а понятие, что амилоидные отложения и другие белковые изменения могут быть причинным АД выполнен с неопределенной этих наблюдений.

Бета-амилоида пептида (Abeta) является основным компонентом амилоидных отложений в головном мозге AD [ 2 ] и вытекает из обработки высоко консервативным белком мембранного белка-предшественника амилоида имени (АРР) [ 5 ]. Физиологическая функция APP и его биологической роли остаются неясными [ 6 ]. Тем не менее, несколько лет назад роль как анти-микробной оборонительной фактором для бета-пептида было предложено [ 7 ]. Недавнее исследование подтвердило, что-бета пептиды показали соответствующую антивирусную активность в пробирке и предположили, что эти пептиды могут иметь защитную роль против вируса гриппа [ 8 ].

Обзор

Вирус герпеса и слабоумие

В наших предыдущих публикациях [ 9 ], [ 10 ] мы обсуждали, генетических данных от четырех генома широкий ассоциации (GWA) исследований по AD [ 11 ] - [ 14 ]. Из этих исследований набор однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с AD возникло, и мы предположили, что сопутствующее присутствие этих полиморфизмов может привести к генетической предрасположенности к подписи AD, с помощью комплекса и различных механизмов, каждый способствует увеличению индивидуального восприимчивость к герпетической инфекции [ 9 ], [ 10 ].

Вирусной этиологии, особенно с участием вирус герпеса в н.э., уже предложено и большинство исследований показали ассоциацию вирус простого герпеса типа 1 (HSV-1) с нашей эры [ 15 ] - [ 19 ].

HSV-1 повсеместно вирус, который поражает более 80% людей старше 65 лет во всем мире. Это нейротропным вирус двухцепочечной ДНК, которая в первую очередь поражает эпителиальные клетки полости рта и слизистой оболочки носа. Здесь вирус подвергается литической репликации; вновь рожденные вирусные частицы могут ввести сенсорные нейроны и, аксонов транспорта, добраться до ганглий тройничного нерва, где, как правило, устанавливает скрытую инфекцию. Вирус испытывает периодические реактивации циклов, в которых вновь образованные вирусные частицы транспортируются обратно к месту первичной инфекции через сенсорные нейроны, вызывая известные клинические поражения (например, герпес и волдыри). Тем не менее, биполярные тройничного нейроны ганглиев также проект в тройничного ядер, расположенных в стволе головного мозга. Отсюда, нейроны проецируются в таламус, наконец, добраться до сенсорной коры. Это путь, по которому активизируется вирус может добраться до центральной нервной системы (ЦНС), где он может вызывать острые неврологические расстройства, как энцефалит [простого герпеса энцефалита (ГУ-ВШЭ)] или мягким, клинически бессимптомной, инфекции, или установить пожизненное латентная инфекция [ 20 ].

Последние отчеты показали существенную связь ВПГ-1 инфекции с AD риска в продольном вложенного исследования из Швеции [ 21 ]. Реактивация ВПГ-1 инфекции оценивается повышенным уровнем в сыворотке крови специфических антител против HSV-1 антител был найден связано с повышенным риском AD в продольном исследовании на 3432 пожилых [ 21 ]. Еще одно исследование из Италии сообщили, что ВПГ-1 титры антител сыворотки повышенной коррелирует с корковой объема серого вещества по оценке МРТ [ 22 ].

Интересно отметить, что вирусы другие герпеса поделиться способность стать скрытой в инфицированного хозяина и в конечном итоге латентно инфицировать нейроны.

С другой стороны, исследования сосредоточены на различных вирусов семейства герпеса, таких как цитомегаловируса человека (CMV), вирус Эпштейна-Барра (EBV) или вирус герпеса человека 6 (HHV-6) в AD ограничены.

CMV повсеместно распространены в человеческой популяции и наиболее часто мозговой инфекции в иммунных скомпрометированных пациентов или у детей с врожденной передачи вируса [ 23 ]. Послеродовая острая периферическая ЦМВ-инфекция обычно протекает бессимптомно, но когда она будет создана, вирус остается латентным в моноцитах крови [ 24 ].

ЦМВ также было связано с другими хроническими заболеваниями старения, включая сердечно-сосудистые заболевания, когнитивного снижения и рака. Конкретные механизмы, ответственные за этих ассоциаций не были полностью изучены, но они, вероятно, имеют иммунную и воспалительный компонент [ 25 ].

Сероконверсия к положительному ЦМВ может изменяться на протяжении многих лет, начиная от 0,5 до 1,5% в год. Было высказано предположение, что ЦМВ несет ответственность за возрастных изменений, связанных иммунных у пожилых людей, которые ведут к снижению количества наивных Т-клеток [ 26 ], [ 27 ].

Увеличение скорости снижения когнитивных течение четырех лет у пациентов с повышенным уровнем антитела ЦМВ также сообщил, [ 28 ]. Предыдущая работа на фронтальной мозга и временных образцов коры обнаружили, что оба пациента объявление и пожилых здоровых испытуемых оказались положительными на ЦМВ без статистически значимого различия между двумя группами [ 29 ]. ЦМВ был найден в мозгу большей части пациентов с сосудистой деменцией, чем обычно пожилых людей; Эти результаты свидетельствуют о роли этого вируса в болезни [ 30 ].

Наша недавняя работа показала, что повышение уровня антитела ЦМВ присутствовали в пожилых людей, которые разработали клинические AD в течение пяти лет наблюдения [ 31 ].

Выводы из другого расследования сообщил, что ЦМВ-инфекция в два раза риск развития БА в продольном Наблюдение за 849 участников из США [ 32 ].

EBV заражает больше чем 95% людей в течение первых лет жизни. Вирус вызывает острую инфекционный мононуклеоз в меньшинстве иммунокомпетентных субъектов, в то время как большинство развивается на протяжении всей жизни бессимптомной инфекции и вирус остается скрытой в В-лимфоцитов. ВЭБ также участвует в развитии ряда заболеваний, таких как Беркитта лимфома, лимфома Ходжкина и карциномы носоглотки [ 33 ].

Кроме того, ВЭБ-видимому, участвует в патогенезе различных неврологических заболеваний, таких как энцефалит, неврит, миелит, cerebellitis, острый рассеянный энцефаломиелит, или центральная нервная система (ЦНС) лимфомы у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [ 34 ] и рассеянный склероз [ 35 ].

Недавно наши результаты показали ассоциацию периферической положительности крови для EBV генома и АД [ 31 ]. Кроме того, повышенные уровни EBV специфических антител были связаны с повышенным риском AD [ 31 ].

ВГЧ-6 представляет собой вирус нейротропные и был связан с несколькими неврологических заболеваний, включая судороги, энцефалит, медиальной височной эпилепсии и рассеянного склероза [ 36 ].

HHV-6 был найден в более высокой пропорции мозга AD, чем подобранных по возрасту контроля (CTR) мозги [ 29 ]. Тем не менее, эти результаты не были подтверждены другом исследовании [ 37 ], что сообщили более высокое значение HHV-6 уровне в мозгах CTR.

Наши результаты показали повышенный положительность в мозге и периферической крови для ВГЧ-6 генома н.э. [ 31 ]. Увеличение серо-позитивности также был связан с клиническим диагнозом БА [ 31 ].

Серо-позитивности к ЦМВ, ВЭБ или ВГЧ-6 очень высока во всем мире и вирусов семейства герпеса в значительной степени и обычно присутствует в пожилых людей.

Интересно отметить, что иммунный ответ хозяина на инфекцию подвергается возрастных изменений следующие процесса, называемого иммунного старение. Иммунная старение может привести к повышенной восприимчивости пожилых людей развиваться, не только инфекционное заболевание, но и болезнь, остеопороз, рак Альцгеймера и аутоиммунные [ 38 ].

Влияние стойких вирусных инфекций на обесценение иммунных реакций в пожилых людей

Старение иммунной системы является непрерывным и динамическим процессом, и это может быть вторичным по отношению к механизмам, активированных в ответ на патоген отдельные внутренней среды [ 39 ].

Нет все иммунные реакции не показывают ту же скорость старения или старения. В самом деле, врожденный иммунитет, кажется, сохранилась на протяжении ряда лет, в то время как адаптивные иммунные реакции постепенно снижается с возрастом [ 40 ].

Недавние исследования, ориентированные на иммунную старения предположил, что постепенное снижение эффективности иммунной защиты может быть механизм адаптации к воздействию микроорганизмов, с которыми сталкивается старения организма в течение всего срока службы [ 41 ].

Главный вопрос, таким образом, таков: что является причиной прогрессивного старения адаптивных иммунных реакций в пожилых людей?

Продольные исследования показали, что Т-клеточные фенотипы и функции постепенно меняться с возрастом, и эти группы населения в периферической крови пожилых людей состоят из супер специализированных CD4-положительные и CD8 населения позитивных Т-лимфоцитов [ 42 ], [ 43 ]. Эти популяции Т-клеток, как представляется, иммунологически исчерпали По мнению некоторых авторов [ 43 ].

Интересно отметить, что общий наличие ЦМВ Серо-позитивности у пожилых людей связано с увеличением возраста связаны специализированных клеток CD8T конкретной ЦМВ антигенов [ 44 ]. Кроме того, другие хронические вирусные инфекции также способствуют формированию иммунной фенотипа в процессе старения и их коллективное иммунная давление изменяет представление периферийных популяций Т-клеток у пожилых людей [ 41 ].

Наивные Т-клетки являются позитивными для следующих поверхностных маркеров: CCR7, CD45RA, CD27 и CD28. Центральные Т-клеток памяти (CM) являются позитивными для CCR7, CD27 и CD28 маркеров. Память T эффекторные клетки (ЭМ) являются слегка положительным для CD27 и CD28. Наконец, терминал дифференцированы Т-клеток памяти (TEMRA) являются позитивными для CD45RA и KLRG-1 поверхностных маркеров [ 41 ].

Резюме иммунной воздействия вирусной инфекции на циркулирующих Т представительства клетки человека представлены в таблице 1 [ 41 ].

EBV, вирус ветряной оспы и ВПГ-1 имеют серьезное влияние на иммунную систему и способствуют изменить иммунную фенотип в старого человека, вызывая постоянное антигенной стимуляции [ 45 ].

Например, вирусы семейства герпеса заразить большинство человеческой популяции с детства и частые цикла реактивации и задержки постоянно бросать вызов иммунный ответ и вести накопление Т-клеток памяти. Таким образом, непрерывное антигенной стимуляции, индуцированный хронических инфекционных микроорганизмов включает периферийную хронический воспалительный ответ, который постепенно индуцирует потерю наивных и индуцируемых CD4 и CD8 позитивных Т-клетках и накопление популяции Т-клеток памяти.

Изменение в процентах и абсолютного числа регуляторных Т-клеток (регуляторных Т-клеток) играет особую актуальность в зависит от возраста переформатирование в иммунной фенотипа человека. В самом деле, прогрессирующая потеря индуцируемых регуляторных Т-клеток и прирост естественным Tregs характеризуется T изменения клеточной популяции пожилых людей, как показано на рисунке 1 [ 41 ].

Мы можем сделать вывод, что в процессе старения постоянное давление антигена частично ответственность за ассоциированных с возрастом иммунная снижение.

В самом деле, с возрастом адаптивного иммунного ответа, иммунная разнообразие и пластичность иммунных реакций снижаться из-за иммунного резервного снижения индуцированного антигеном нагрузки хронических инфекций. Этот процесс представлен на рисунке 2 [ 41 ].

Хронические инфекции представляют собой важные факторы окружающей среды, способных вызвать повторное формирование иммунной системы антигеном нагрузки в процессе старения. Хронические субклинических вирусные инфекции, такие как вызванные вирусами герпеса с характерными циклов задержки и реактивации может играть существенную роль. Эти вирусы действительно заразить большую часть человеческой популяции и иммунная система не в состоянии полностью искоренить вирусы.

Кроме того, как случай ЦМВ, адаптивные иммунные реакции заплатить высокую цену, чтобы сохранить вирус в скрытой форме, поскольку иммунные ресурсы, участвующие в защитных механизмов антивирусных повышены. В самом деле, в пожилых людей столько, сколько 50% цитотоксических CD8 позитивных Т-клеток и 30% от помощника CD4 Т-клетки могут быть положительными для этого антигенов вируса. Наивные и Т-клетки памяти с различной антигенной специфичности пропорционально и одновременно уменьшить.

Снижение защиты после вакцинации, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета типа 2 являются клинические последствия иммунной системы переформатирование в пожилых людей. Все эти условия, связанные с увеличением возраста, ассоциированных периферической воспаления.

Классические и альтернативно активированные микроглии при БА

Было известно в течение нескольких десятилетий, что тканевые макрофаги могут быть по-разному активированных. Эти две стадии метаболической активации были определены M1 и M2, и они могут быть идентифицированы положительную регуляцию мембранных маркеров после стимуляции различных факторов.

M1 макрофаги показать провоспалительных функцию, в то время как M2 имеют противовоспалительное активность.

IFN-гамма, продуцируемый Т-хелперов-1 лимфоцитов индуцирует состояние активации M1 и эти макрофаги продуцируют высокие уровни ФНО-альфа и иСОА [ 46 ].

М2 макрофаги, называемые также альтернативно активирована и, не отпуская НЕТ, не цитотоксические и активированные Т helper- 2, полученные интерлейкины, такие как IL-4, IL-5 и IL-13. М2 считаются регулирующие макрофаги, так как они ингибируют высвобождение цитокинов из нескольких других клеток иммунной системы [ 47 ].

Насколько AD нейродегенерация обеспокоен, есть консенсус относительно того, что воспалительный среда, связанная с нервно-воспаления тормозит микроглии фагоцитоза [ 48 ]. Кроме того, в PS1M146L / APP751SL мышиной модели AD наблюдалось зависимое от возраста переключатель микроглии головного мозга от альтернативы классической фенотипа [ 49 ].

Тем не менее, другие исследования на моделях AD животных сообщил, что мозг микроглии сверхэкспрессированные маркеры альтернативно активированный фенотип [ 50 ], [ 48 ].

В нормальных условиях, несколько активированные Т-клетки получают доступ к мозгу и участвуют в иммунного надзора. Тем не менее, проникновение значительного количества Т-клеток происходит в болезни мозга или после травмы головного мозга. Последствия Т клеточной инфильтрации может играть neurodestructive или нейропротективный роль в различных моделях болезни животных [ 48 ]. Недавняя статья рассмотрела эту тему к выводу, что мозг просачивающейся Т-клетки регулируют активацию микроглии, выпустив IFN-гамма и, следовательно, за рулем нервно-дегенеративных процессов, связанных с БА [ 48 ].

Активация микроглии в доклинической и клинической н.э. методов нейро-визуализации сообщалось [ 51 ],[ 52 ].

Дефектный разрешение воспалительного состояния был недавно обнаружено в мозге пациентов с БА и это ухудшение коррелировало с когнитивной функции [ 53 ]. Кроме того, были также сообщил повышенные уровни ЦНС воспаление и CSF маркеров воспаления в доклинических стадиях БА [ 54 ].

В заключение, мозг микроглии от пациентов с БА активируется и выпустить несколько цитокинов, которые вызывают нервно-воспаление.

Периферийное воспаление и нейродегенеративное

Как обсуждалось выше, воспалительные реакции, присутствуют в головном мозге пациентов с БА и активированные клетки микроглии патологический маркер заболевания [ 55 ].

Тем не менее, важно отметить, что несколько наблюдений показали также, что увеличение периферических воспалительные реакции могут быть обнаружены у пациентов с БА [ 56 ]. Например, повышенные уровни определенных цитокинов и белков острой фазы хорошо обнаруживаются в крови AD[ 57 ]. Таким образом, периферийное воспалительный состояние выше у пациентов с БА, чем в когнитивно здоровых пожилых людей[ 58 ],[ 56 ].

Вполне вероятно, что, по мере продвижения нейродегенеративных процессов в головном мозге, сопутствующее расширение периферических Dis-регулирование иммунных реакций возрастает.

Это понятие поддерживается несколькими наблюдениями. Например, недавний отчет из исследования первоначально разработан для расследования переломов, обусловленных остеопорозом показало, что существенных изменений в периферической воспалительных маркеров присутствует в самых старых женщин и коррелирует с когнитивным снижением [ 59 ].

Свежий обзор темы к выводу, что опубликованные данные были противоречивыми; Однако, некоторые цитокины показали устойчивый рост в течение прогрессии от умеренного когнитивного упадка (МРП) в н.э. [ 60 ].

Связь между депрессий позднего возраста, MCI и AD хорошо документирован и интересная работа предположил, что периферийное воспаление может быть недостающим звеном в этих различных условиях [ 61 ].

Повышенные уровни сыворотки воспалительных факторов были зарегистрированы и в МРП с различной генетической фоне из Китая [ 62 ].

Недавний доклад, применяя сложные статистический анализ, чтобы раскрыть связь между иммунологическими и окислительных маркеров напряжения в AD и MCI, показал, что глобальная иммунодефицит в МРП и AD был обнаружен [ 63 ].В самом деле, как адаптивные и врожденный иммунитет были периферии неисправен. Широкое распространение иммунодефицит, как это предлагается в исследовании, можно предположить, что сопутствующий фактор в прогрессировании заболевания и недостаточного контроля местного воспаления, а также для недостаточного питания в ремонте факторов [ 63 ].

Мы можем сделать вывод, что периферийное воспаление действительно присутствует в ранней стадии болезни Альцгеймера и выше, чем наблюдали в течение, не патологического старения [ 60 ]. Кроме того, изменены воспалительные регулирования также присутствует в MCI и коррелирует с прогрессированием к AD [ 60 ].

Недостающее звено между центральной нервно-воспаления и периферической воспалительной государства: инфекционные факторы

Было показано, от центра Болезнь религиозного порядка спешка Альцгеймера, что сывороточные уровни ЦМВ были связаны с НМТ при вскрытии мозга [ 64 ].Интересно, что процентные стареющих CD4 и CD8 Т-клеток были выше в CMV серологического позитивно, чем в серо-отрицательных лиц и незначительно, связанной с диагнозом AD. Кроме того, Lurain и сотрудники сообщили, что инфекция фибробластов человека ЦМВ индуцирует экспрессию бета-амилоида пептидов [ 64 ].

Таким образом, более жесткие линии связи может связываться периферических и центральных воспалительные реакции в AD.

Эта ссылка может состоять из хронических инфекций микроорганизмами, такими как вирусы, которые способны постоянно ухудшают иммунные ответы.

Бактериальная инфекция, снижение когнитивных функций и слабоумие

Важно иметь в виду, что несколько патогены могут показать потенциальную способность к DIS-регулировать иммунные реакции.

В самом деле, вирусные инфекции не уникальная проблема для стареющего иммунной системы. Хронические бактериальные инфекции низкий уровень, также играют определенную роль в стимулировании хроническое воспаление в пожилых людей. В частности, оральный микробиомом и инфекции полости рта были недавно пересмотрены в качестве потенциальных причин гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) нарушение и воспаления мозга; эти патогены могут инфицировать мозг с помощью тройничного и / или обонятельных нервов[ 65 ].

Хроническое воспаление пародонта болезни, например, была предложена в качестве потенциального фактора риска при болезни Альцгеймера [ 66 ]. Заболевания пародонта периферийных, хроническая инфекция, которая вызывает системный воспалительный ответ [ 67 ].Хронический капельный грамотрицательных, анаэробных бактерий пародонта в системный кровоток в результате повышенных уровней различных воспалительных медиаторов в сыворотке больных периодонтит. Некоторые медиаторы воспаления, связанные с заболеваниями пародонта, например, С реактивного белка (CRP), интерлейкина 6 (ИЛ 6), интерлейкин 1 (ИЛ 1?) и TNF-? были предложены, чтобы увеличить риск снижение когнитивных и / или болезни Альцгеймера [ 66 ].

В исследовании искр Stein P и др., Как AD и MCI предметы продемонстрировали достоверное повышение в антител к P. промежуточный и F. nucleatum исходно, до диагностики неврологических изменений. Кроме того, субъекты AD выразил значительно повышен антитела к T. denticola и П. gingivalis до лечения. Интересно, что контрольная группа также показали уровень антител выше, чем у здоровых значений для четырех из семи бактерий ( А. actinomycetemcomitans , С. прямой мышцы , Т. форзиции и P gingivalis ) с тремя из четырех на уровнях, соответствующих хронической болезни периодонта. Несмотря на это, уровень антител в контрольной группе были значительно ниже, чем уровни тех, которые перешли к нашей эры в исходном для пяти из семи изученных бактерий [ 66 ].Если бактерий полости рта сами по себе или эндотоксины (например, ЛПС) выпущен них получить доступ к мозгу, чистый результат, вероятно, будет микроглии активации. Активации микроглии является хорошо узнаваемым особенность нашей эры и приводит к увеличению производства провоспалительных цитокинов, таких как ФНО и IL1?. Это объясняет, почему уровень, например, ФНО в спинномозговой жидкости пациентов с БА достичь таких высоких уровней, в 25 раз, что контроля. Длительное воздействие высоких концентраций ФНО ослабляет защитную BBB делает его более проницаемы для проникновения бактерий или эндотоксинов[ 65 ].

Поэтому Хронический низкий уровень воспаления индуцируется субклинические инфекции могут играть ключевую роль в прямо или косвенно активировать мозга иммунных реакций и нервно-воспаление.

Принимающая генетический, иммунный ответ и слабоумие

Тем не менее, это также имеет отношение, как хост отвечает на эти микроорганизмы. В самом деле, человек генетический фон играет ключевую роль в поддержании хронического воспаления как в головном мозге, так и в периферических тканях.

В этом контексте, как уже упоминалось, исследования GWA в AD показали, что несколько иммунные факторы, связанные с повышенным риском заболевания. Тем не менее, каждый отдельный иммунная ген показала низкий нечетное соотношение (или < 1,7) ассоциации с нашей эры.

Единственное исключение было аллель 4 гена APOE, что было подтверждено, имеют высокую или AD. Ген АРОЕ также по-видимому, участвует в хронических инфекций, и важно отметить, что ген АРОЕ является хорошо известным фактором восприимчивости в течение нескольких вирусных инфекций[ 68 ] - [ 70 ]. Кроме того, ApoE4 компрометирует целостность ГЭБ путем активации циклоспорин А матриксной металлопротеиназы MMP-9 путь [ 71 ]. Это особенно важно, если проникновение бактерий или ЛПС в мозг участвует в инициации или прогрессирования AD[ 65 ].

Слабая связь иммунных генов БА можно просто объяснить, как не имеет иммунитета фактор не является причиной заболевания. Тем не менее, сопутствующее наличие нескольких генетических факторов в одной и той же индивида может показать более прочную связь и отдельные инфекции восприимчивость может зависеть от сопутствующего присутствии аллелей в результате чего уменьшилось иммунную эффективность [ 9 ], [ 10 ].

Как инфекции по-видимому, играют роль, связь между данного патогена и восприимчивости хозяина к его инфекционности может быть одним недостающим звеном в патогенезе когнитивных прогрессии снижение к клинической нашей эры.

Наши недавние исследования показали, что полиморфизмы в генах, регулирующих противовирусные ответов по-разному распределяются в AD и влиять на дифференциальную положительность с ВЭБ и ВГЧ-6 геномов у пожилых (данные, представленные). Кроме того, аллели риска были увеличены у пожилых продвигается к AD (представленные данные). Эти наблюдения пропагандировать идею о том, что отдельные генетический фон играет роль в прогрессировании когнитивных нарушений путем воздействия на эффективность иммунного ответа на стойких паразитов.

Различные иммунная генетический ослабит защитных механизмов против нескольких патогенов. Это иммунологические слабость, однако, будет показывать соответствующие эффекты по сравнению с временем продолжительности жизни, препятствуя защитных механизмов против других патогенов, способных заразить непосредственно в мозг или против микроорганизмов, способных производить токсины, которые, в свою очередь, негативно влияющие на BBB и / или убить нейроны , Все эти механизмы могут оказывать вредное воздействие на когнитивные в процессе старения.

Выводы

AD является многофакторным заболевания, которые показаны различные этиологические и патогенетические факторы. Несколько различных патогенов, как вирусы и бактерии, могут играть роль в инициировании плохо контролируемых воспалительные реакции и прямо или косвенно активировать нейро-воспаления. Важную роль в обороне мозга в отношении микроорганизмов, играет APP и его пептидов. Тем не менее, по предметам, которые будут развиваться AD этот защитный механизм, как представляется, безуспешными. Кроме того, возбудитель индуцированной перестройка адаптивного иммунного ответа имеет глубокие последствия в измененном регулирования обоих периферических и центральных защитных механизмов иммунной.

Индивидуальная восприимчивость к различным патогенам под управлением персонального генетического фона играет второстепенную, но не незначительную роль в регуляции неудачной защитных иммунных ответов и плохо контролируемым воспаления. Таким образом, активация персистирующей периферической воспаления имеет отрицательное воздействие на мозг в генетически восприимчивых индивидуумов.

Если эта точка зрения болезни будут разделять все большее число ученых и экспериментально и клинически проверенных нескольких новых терапевтических вмешательств может открыть для пациентов с болезнью Альцгеймера. Успешное лечение хронических инфекций сложным, но обязательно цель, чтобы улучшить качество жизни в пожилом возрасте.

Доступна английская версия статьи здесь

Полную электронную версию данной статьи на английском языке можно найти в Интернете по адресу:
http://www.immunityageing.com/content/11/1/22


<< Назад: Различные системы увеличения продолжительности жизни


На страницу назад    Наверх

Если Вам понравился наш проект, Вы можете помочь его реализации:
Хочу узнать, как можно помочь?

 



Возможно, Вам будут интересны и другие разделы нашего сайта:


На Главную

 На Главную
Гигиена
 Гигиена
 
Долголетие
 Долголетие
Здоровый секс
 Отношения полов
Клонирование
 Клонирование
 
Косметика
 Косметика
Культура
 Культура
 
Курорты и отдых
 Курорты и отдых
Валеология о массаже
 Массаж
 
Питание
 Питание Диеты
Погодные условия
 Погодные условия
Психология
 Психология
Реабилитация
 Реабилитация
Уход за больными
 Уход за больными
Физкультура и спорт
 Физкультура и спорт
Фитнес центры
 Фитнес центры
Разное о валеологии
 Разное
На Форум
На Форум
 


 

Реклама на сайте:

Rambler's Top100

Версия all4-8