Написать администратору       Карта сайта       Перейти на форум      


 


Поддержка проекта fiziolive.ru






Особенности клинических визуализаций смешанной болезни Альцгеймера и сосудистой патологии

Обзор публикации
Полную электронную версию данной статьи на английском языке можно найти в Интернете по адресу:
http://alzres.com/content/7/1/21

Резюме

Одновременное присутствие обоих болезни Альцгеймера (AD) патологии и сосудистых повреждений головного мозга (VBI) является очень распространенным явлением, особенно среди старейшим из старых. В нейропатологические исследований, распространенность БА, ВБН и смешанных AD / VBI поражений занимает впереди тельцами Леви и гиппокампа склероз. В современную эпоху структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) и амилоида позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), в этом обзоре рассматриваются 1) распространенность смешанной АД и VBI патологии, 2) значимость этих патологий для когнитивных нарушений (БА и сосудистой когнитивные нарушения (VCI)), и 3) диагностика и лечение смешанной AD / VCI. Хотя эпидемиологические исследования показывают, что сосудистые факторы риска для атеросклероза увеличивает риск падающего нашей эры, как вскрытие и амилоидные исследования ПЭТ показывают, что объявление и VBI вклад аддитивно, но независимо друг от друга, с риском развития деменции. Литература подтверждает пагубность нашей эры и подчеркивает негативные последствия микроинфарктов на когнитивные функции. Для клинической диагностики смешанной AD / VCI, наличие эры могут быть признаны нейропсихологического профиля, структурных построений, спинномозговой биомаркеров жидкости и глюкозы ПЭТ и амилоида ПЭТ. Диагноз VBI, однако, по-прежнему зависит главным образом от структурных выводов МРТ. Тяжелая амнезия и атрофия гиппокампа характеристика ранней эры, в то время как познавательная профиль для VCI сильно варьирует и зависит от размера и расположения VBI. Когнитивный профиль смешанного AD / VBI преобладают нашей эры. С заметным исключением микроинфарктов (которые ускользают от обнаружения VIVO), инфарктов, кровоизлияний и белого вещества hyperintensities на структурную МРТ в настоящее время представляют собой лучшие маркеры на наличие VBI. Лучшие маркеры, которые отражают здоровье и реактивность внутримозговых сосудов необходимы. Для профилактики и лечения, тип базового цереброваскулярных заболеваний (например, атеросклероза или церебральной амилоидной ангиопатии), должны быть рассмотрены. Вполне вероятно, что уменьшение сосудистых факторов риска атеросклероза может значительно уменьшить сосудистые вклад в смешанной деменции.

Введение

Традиционно, болезнь Альцгеймера (AD) и сосудистая деменция, отражаются в качестве двух наиболее распространенных форм слабоумия в конце жизни. Сочетание БА и сосудистой патологии (так называемое смешанное слабоумие), как правило, зарегистрированы в качестве близкого трети, двигаясь вверх к первой или второй по рангу в общинных исследований старейший из старого. Осмысление и диагностика этих лиц был эволюционирует от клинико-патологических фенотипов, которые не могли быть решены до вскрытия, новых научно-исследовательских диагностических критериев, которые включают молекулярные биомаркеры (например, бета-амилоида (Ар) и фосфорилируется тау), и в естественных условиях структурные, функциональные и перфузии. Нейропсихологические функции (например, рисунка и степени инвалидности через принципе познавательных областей) остаются актуальными для диагностики и оказания медицинской помощи. Инновации ведутся в компьютеризированной нейропсихологической оценки (например, компьютеризированные оценки с непрерывных мер, таких, как национальные институты ящик для инструмента здравоохранения) и переосмысления когнитивные нарушения с точки зрения функциональных нейронных сетей. В этом обзоре мы рассмотрим в основном, как недавние достижения в биомаркеров и изображений изменили нашу концептуализации и диагноз смешанной АД и сосудистых патологий.

С медицинской точки зрения, подход к смешанным БА и сосудистой патологии должны быть привязаны к профилактике и лечению. За последние 30 лет, акцент переместился с деменцией умеренными когнитивными нарушениями в доклинической болезни, в надежде, что профилактика и лечение может быть начато ранее в ходе болезни. Реклама в настоящее время представляется как комбинированного amyloidopathy и тау-связанных нейродегенеративные. Mainstream стратегии для профилактики и лечения А.Д. направлена на эти неправильно упакованных белков.

Модель для сосудистыми когнитивными нарушениями (VCI), принятой здесь утверждает, что сосудистые факторы риска (VRFs) приводят к цереброваскулярные заболевания (ССЗ), что приводит к сосудистой травмы головного мозга (VBI), что приводит к VCI (рис 1 ). Это имеет первостепенное значение для поддержания внимания от типа сердечно-сосудистых заболеваний (причина), а также на полученном VBI и VCI. Например, профилактика и лечение церебральной амилоидной ангиопатии (САА), который по своей природе связаны с AD, может существенно отличаться от профилактики и лечения атеросклероза. Это может погасить заплатить некоторую внимание на терминологии, а не смешивать всех сосудистых деменций в категории VCI.

Рисунок 1. Смешанная болезнь Альцгеймера / повреждение сосудов головного мозга. Аддитивные параллельные или интерактивные пути? AD, болезнь Альцгеймера; ApoE, аполипопротеина E; CAA, церебральный амилоид ангиопатия; CSF, спинномозговая жидкость; CVD, цереброваскулярные заболевания; МРТ, магнитно-резонансная томография; ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография; VBI, сосудистая мозговая травма; VCI, сосудистые когнитивные нарушения; VRF, фактор сосудистого риска; WMH, белое вещество гиперинтенсивности.

В этом обзоре клинических и визуализации особенностей смешанной AD / VCI, мы выбрали нюансов терминологию для различных уровней сосудистых факторов: смешанная AD / VRFs, смешанный AD / CVD, смешанный AD / VBI и смешанный AD / VCI. Мы используем термин VCI, когда клинические критерии используются для определения групп, VBI, когда учебные группы, определенные инфаркты / кровоизлияний, отмеченных изображений / патологии, а CVD для обозначения специфических расстройств кровеносных сосудов (например, атеросклероз или амилоидной ангиопатии). Наконец, мы используем термин VRFs для обозначения традиционных факторов риска атеросклероза (например, гипертензии, сахарного диабета, гиперлипидемии и), а не для амилоидной ангиопатии (например, аполипопротеина Е (АпоЕ) ε4 упоминается отчетливо и не включены в Этикетка VRF в этом обзоре).

Диагноз VCI находит свое отражение в недавних клинических критериев [ 1 ], которая в значительной степени опираться на доказательства инфарктов, белое вещество hyperintensities (WMHs) и микрокровоточит (MBS), используя структурную магнитно-резонансную томографию (МРТ). Несколько вскрытия исследования показали, что микроинфарктов (один тип VBI) являются основными факторами риска для VCI; Однако, микроинфарктов падать ниже разрешением 1,5 и 3 Т МРТ. Это один из нескольких пробелов в обнаружении в естественных условиях, что мы должны закрыть в будущем.

Для диагностики БА в этом обзоре, мы принимаем научных критериях уровня для высокой вероятности доклинических, умеренными когнитивными нарушениями и деменцией из-за нашей эры на основе биомаркеров доказательств [ 2 ] - [ 4 ]. Это требует доказательства 1) амилоидного отложения при вскрытии, низкой спинномозговой жидкости (ликвора) Ар или положительным амилоида позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и 2) нейродегенерацией при вскрытии, высокой CSF ptau, А. Д. картины атрофии на структурных построений. В то время как амилоидные и тау-биомаркеры не требуется в клинической практике для диагностики БА, этот отзыв намеренно более избирательным.

В попытке определить клинические и визуализации функций предприятий, которые задаются клиническими и изображения фенотипа, мы должны быть осведомлены о возможном круговой аргументации. Например, в стремлении характеризуют нейропсихологических функций, мы выбрали исследовательские группы на основе смешанного AD / VBI, не смешанный AD / VCI (если не было достигнуто без знания нейропсихологических профиль диагноз VCI).

Диагностические классификации, такие как AD, VCI и смешанной AD / VCI представляют собой упрощенную дихотомичный рамки, необходимые для клинической практики. С расширением репертуара форм нейровизуализации, имеет смысл в долгосрочной перспективе принять многофакторную модель, которая подключается в непрерывных мер АД и VBI в качестве независимых переменных и смотрит на непрерывных мер различных когнитивных областях, как результат. Действительно, многие из рассмотренных далее, используемых многофакторных моделей, где функции визуализации коррелируют с когнитивной деятельности.

Мы сейчас находимся на начальной стадии тестирования, являются ли эти когнитивные результаты при посредничестве травмы в соответствующие когнитивные сети (с использованием функциональной МРТ и рассеянный картирования тензора), и как эти системы изменяются с течением времени. Мы с нетерпением ждем визуализации, как AD патологии и VBI воздействия нейронные сети и как лечение может защитить, сохранить и восстановить их.

Распространенность смешанной AD / VCI или смешанный AD / VBI в перспективных продольных аутопсии

Более четырех десятилетий назад, высокая распространенность БА и сосудистой патологии у пациентов пожилого возраста (средний возраст = 76,4 лет) был доставлен на свет Томлинсон, благословил и, Roth [ 5 ], [ 6 ]. Ранее, AD были рассмотрены относительно редкая причина ранней деменции, в то время как атеросклероз широко считаться наиболее распространенной причиной позднего деменции. Среди 50 случаев с деменцией, проживающих в психиатрическую больницу, распространенные бляшки и клубки (то есть, изменения AD) были преобладающими патологические поражения в 50%, в то время как церебральный размягчения (то есть, территориальные инфаркты) из-за атеросклероза составила 12 до 17% и смешанный AD и VBI патологий были обнаружены в 8 до 18%. На данном этапе, маятник клинической диагностики и исследования резко качнулся от атеросклеротического слабоумия в AD.

В 1997, спустя три десятилетия спустя, монахиня Исследование повышенный интерес в смешанном деменции, показывая эффект суммирования АД и VBI на риск развития деменции [ 7 ]. Монахиня Исследование представила поколение перспективных, продольные, клинико-на-вскрытие когортных исследований, которые систематически рассмотрены клинико-патологические корреляции при деменции (табл 1 и 2 ). Мы рассмотрим некоторые из этих исследований, проведенных в США, Великобритании и Японии. Распространенность смешанной AD / VBI среди больных с деменцией колеблется от 14 до 44%.

Таблица 1. на базе сообщества аутопсии необходимы для определения распространенности и заболеваемости смешанной болезни Альцгеймера / повреждение сосудов головного мозга

Таблица 2 Подкорковой Ишемическая сосудистой деменции (СИОР) невропатологии исследование: с изображениями и клинические корреляции

В Rush религиозных орденов исследования (ROS) и Rush памяти и старения проекта (MAP) составляют параллельно, но независимые, продольные клинико-патологические исследования. Случаи клинически диагностированного вероятного АД часто показал комбинацию нашей эры плюс другие патологии, особенно VBI [ 8 ], [ 22 ]. В сочетании АФК и карта вскрытия пробы (п = 804), смешанный AD / VBI поражения были обнаружены в 16% случаев в возрасте от 65 и 89 лет, и выросла до 28% после возраст 90 лет [ 23 ]. Среди больных с деменцией, распространенность смешанной AD / VCI была выше в базе общин MAP когорте (44%), чем в религиозно определенного АФК когорте (28%) [ 8 ]. Высокая распространенность смешанного AD / VBI и AD / VCI, особенно в старейший из старой, подчеркивает важность сокращения VRFs в качестве приоритета общественного здравоохранения.

В Aging Study Балтимор продольных (BLSA, N = 200), AD патология в одиночку приходится 50% от деменции видел в этой группе; одни (VBI) или в сочетании с AD патологии (AD / VBI) hemispheral инфаркты приходилось 35%. У пациентов с промежуточными баллов AD патологии, одного макроскопического hemispheral инфаркта было достаточно, чтобы вызвать слабоумие [ 10 ]. Атеросклероз, инфаркт головного мозга, и AD патология все это способствовало самостоятельно риском развития деменции [ 11 ]. Оценки Атеросклероз не коррелирует с AD патологии.

В популяционном Совет по медицинским исследованиям когнитивной функции и старения исследование (CFA,, N = 456), связь между AD патология (нейритных бляшек и клубков) и когнитивный статус спустился с возрастом, в то время как связь между атрофией и возраста продолжали ходить вверх [ 12 ]. Самостоятельно сообщили VRFs были связаны с инфарктами, но не AD патология [ 13 ]. В частности, гипертония и инфаркт связаны с микроинфарктов в оба деменцией и без деменции случаях. В более-75 когорты Кембриджа с, 22% из 118 случаев деменции были классифицированы как смешанный AD / VBI [ 14 ].

В популяционном Хисаяма исследования, в том числе 275 случаев деменции с последующим вскрытие, 45% были классифицированы как нашей эры, 30% как VCI, 5% в виде смешанного AD / VCI и 4% как деменция с тельцами Леви [ 15 ]. Случаи нашей эры, в сочетании деменции и других видов деменции роза с увеличением возраста, особенно в возрасте после 85 лет; эта тенденция не наблюдается для VCI или деменции с тельцами Леви. В более раннем исследовании вскрытия (N = 135), сахарный диабет и резистентность к инсулину были связаны с нейритных бляшек, но не нейрофибриллярных клубков [ 24 ].

В Aging Study Гонолулу Азии (HAAS) пожилых американцев японского мужчин (п = 443 вскрытий), капиллярные поражения были в преимущественным поражением в 33% случаев деменции, объявление в преимущественным поражением в 18,6% и смешанные поражения (чаще всего AD и VBI ) в 14,2% [ 16 ]. Частота AD патологии и атрофии мозга постоянно увеличивается после того, как возраст 72 лет (от 12 до 35% и от 25 до 63% соответственно), в то время как частота микрососудистых поражений оставалась практически неизменной на уровне около 30% по старшего возраста спектра. Тельцами Леви и гиппокампа склероз прыгнул вверх по частоте до 15% и 10%, соответственно, в возрасте после 80 лет. Отношение VBI н.э. была относительно выше в группе HAAS по сравнению с другими когорт, поднимая вопрос о возможных этнических различий в генной экологически мозга взаимодействий.

На основании вышеуказанных общественных и групповых исследований распространенности, мы приходим к выводу, что смешанные AD / VBI входит в число трех наиболее распространенных патологий (с БА и VCI), а впереди деменции с тельцами Леви и гиппокампа склероз. Несколько исследований показали, что распространенность БА патологии и атрофии продолжать расти с увеличением возраста, в то время как распространенность инсультов остается более постоянным во младшей, средней и старейший из старого. Распространенность ВБИ по сравнению с АД выше в исследованиях японцев (Хисаяма и HAAS) по сравнению с исследованиями преимущественно кавказцев в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве (ROS, карта, BLSA, CFA, Кембриджского города более-75 когорты S). Тем не менее, среди инфарктов различных размеров, независимо от этнической принадлежности, микроинфарктов показать сильнейший корреляция с когнитивными нарушениями (HAAS, ROS, CFA,, BLSA). Последовательно, вскрытие исследования показали, что VBI и AD оказывают независимые и дополнительные эффекты на риск развития деменции.

Взвешивание относительные эффекты VBI, AD, и других патологических поражений на когнитивные функции

Помимо зная относительную распространенность патологических поражений, важно взвесить их значимость для когнитивных нарушений. Две переменные (показатели распространенности и клинической значимости) не обязательно коррелируют. В сочетании Rush АФК и MAP (N = 856) [ 25 ], у пациентов с нормальной познания в регистрации, которые были затем в продольном направлении (в среднем 7,5 года) имел высокую распространенность нейропатологических выводов при вскрытии (средний возраст 88 лет): 99% проявили бляшки или узелки; 36% имели по крайней мере один валовой инфаркт; 28% имели по крайней мере один microinfarct; и 11% из них неокортекса тела Леви.

Относительный вес этих патологических очагов на продольной когнитивного снижения изучалась также: 22% от скорости снижения объясняется глобальной AD патологии, 6% по амилоидных бляшек, 34% от связок, 2% от макроскопических инфарктов и 8% от неокортикальные органы Lewy. При анализе в сочетании, все патологические показатели объяснил 41% от общего изменения в когнитивной деятельности. В этих двух исследований в комбинации, ранговый порядок значимость патологических нарушений познавательной снижение было: спутывание> тельца Леви> амилоидные бляшки> макроскопические инфаркты.

Распространенность и влияние микроинфарктов был рассмотрен в АФК (N = 425 вскрытий) [ 26 ]. Микроинфарктов присутствовали в 36,5% лиц с деменцией и 25,3% у лиц без деменции. Наличие микроинфарктов, особенно в нескольких корковых местах, увеличивало шансы деменции (отношение шансов 1,77; 95% доверительный интервал от 1,07 до 2,92) и снижение средней глобальной познания (оценка, -0,287; стандартная ошибка (SE), 0,113; P = 0,012). Микроинфарктов были связаны (в порядке величины эффекта) с низкой скорость восприятия (оценки, -0,400; SE, 0,117; P <0,001), семантическая память (оценка, -0,391; SE, 0,130; P = 0,003), и эпизодическая память ( оценка, -0,279; SE, 0,138; P = 0,044). Эти ассоциации не были изменены присутствии макроскопических инфарктов или AD патологии, что свидетельствует о том, что эффекты микроинфарктов были независимыми. Актуальности, 58 129 (45%) людей с микроинфарктов не имеют макроскопические инфаркты, напоминая нам, что мы не можем полагаться на МРТ, чтобы исключить VBI.

В HAAS, 65% вскрывают случаях питал микроскопические инфаркты мозга (MBIs), которые в значительной степени и независимо атрофии мозга и когнитивных нарушений, особенно до деменции клинически [ 17 ]. Скалярные были разработаны, чтобы представить тяжесть пяти различных патологических поражений (AD, MBI, гиппокампа склероз, тельцами Леви, и атрофия). Спирмена ранговые корреляции (г) между этими скаляров и последние познавательных способностей Скрининг счет инструмента были значительными, следующим образом (в ранге порядке): атрофия, г = -0,453; Поражения АО, г = -0,299; гиппокампа склероз, г = -0,200; MBI, г = -0,195; и тельцами Леви, г = -0,158 [ 27 ]. Пять типов патологии объясняется 40% дисперсии в прошлом познавательных способностей счетом скринингового инструмента [ 17 ].

В исследовании Подкорковой Ишемическая сосудистой деменции, когорта была набрана из университета аффилированных клиник памяти, обогащенный для людей, которые имели lacunes и WMHs на МРТ (табл 2 ). Корреляция между уровнем когнитивных нарушений было гораздо сильнее с AD патологии и гиппокампа склероз, чем VBI [ 19 ]. Профиль когнитивных нарушений на neuropathologically определенной смешанной AD / подкорковых сосудистой деменции (SVD) напоминал, что видел в тех случаях, AD (десятки памяти были ниже, чем исполнительных баллов почти одно стандартное отклонение), а не СВД (где нарушается все когнитивные более или менее в равной степени) [ 18 ]. Это открытие предположить, что, в общем, когда СВД в сочетании с БА, последствия нашей эры от тяжести и профиль познавательной захлестнуть обесценения тех предоставлены СВД.

Анализ этих продольных, клинических нейропатологических и визуальных исследований переехали наше понимание распространенности ВИЧ-инфекции в клинической значимости различных патологических признаков. Эти данные подтверждают пагубность AD патологии и подчеркнуть важность микроинфарктов как одна из форм ВБИ. Они демонстрируют полезность многомерных непрерывных подходов к пониманию отношения мозг-поведение. В то же время, они указывают на ограничения текущей нейровизуализации и нейропатологических мер для моделирования и прогнозирования развития когнитивных нарушений.

Патологические корреляты структурного МРТ в смешанной AD / VBI

Появление структурных построений компьютерной томографии (КТ) в 1970-х и МРТ в 1980) произвели революцию в нашем способность визуализировать региональной атрофии и большие и малые инфаркты, а также WMHs и МБ [ 28 ]. Через несколько продольных исследованиях была предпринята попытка проверить структурные меры МРТ (например, атрофия, WMHs) по отношению к нейропатологические поражений и когнитивных нарушений. Подчеркнуто, однако, МРТ сканирует на 1,5 и 3 T не в состоянии представить себе микроинфарктов, форму VBI с продемонстрированной отношение к когнитивными нарушениями. Недавно, структурные МРТ в 7 T выявила крупные микроинфарктов (например, диаметр 0,7 мм), в то время как в среднем микроинфарктов (0,3 мм в диаметре) по-прежнему опускается ниже порога обнаружения [ 29 ].

Разнообразие патологических изменений в паренхиматозных мозга и сосудистой было бы приписать WMHs в конце жизни (обзор в [ 30 ]). Гладкие, перивентрикулярные диски и акцентируют поражения появляются, мало клиническое значение. Нерегулярные и сливные WMHs коррелируют с хозяином изменений паренхимы (например, переменной потери миелина и аксонов, и микроглии и воспалительные изменения), а также спектра сосудистых патологий (например, артериолосклероза, амилоида ангиопатия, расширенные периваскулярные пространства) [ 30 ]. Глубокие поражения ВПЗ, как полагают, в результате хронической гипоперфузии и гипоксии в терминальных сосудистых руслах, подаваемого длинными, проникающих артериол [ 31 ] и / или поломки гематоэнцефалического барьера и активации матричных металлопротеиназ [ 32 ], [ 33 ]. В штате Орегон старения мозга Исследование, артериолосклероз (в отличие от атеросклероза) было установлено, что сильный коррелят WMHs [ 34 ].

У больных с АД, потеря дробная анизотропия, и увеличение среднего и радиальной диффузии видны в трактов белого вещества ассоциации, особенно мозолистого тела и поясной извилины и крючковатыми fasciculi [ 35 ], [ 36 ]. Эти изменения могут рассматриваться в отсутствие WMHs, и, скорее всего отражают среднее (валлеровский) вырождение от потери корковых нейронов / аксонов, но в какой-то степени есть также составляющей первичной белой дегенерации материи [ 37 ]. Одновременное присутствие WMHs в AD обычно ассоциируется с ApoE ε4 генотип, CAA, или артериолосклероза [ 30 ], [ 34 ]. Таким образом, по большей части, WMHs в конце жизни можно рассматривать в качестве маркера для белого изменений вопросу, связанному с васкулопатии.

В исследовании Подкорковой Ишемическая сосудистой деменции, объемы коркового серого вещества, WMHs, гиппокампе и lacunes были получены из структурных МРТ и коррелирует с патологией (табл 2 ).WMHs были прямо связаны с патологическими мер травмы сосудов белого вещества; дискретный поражения> 3 мм и ярче, чем CSF хорошо коррелирует с лакунарных инфарктов. С другой стороны, невропатологии корреляции для объема гиппокампа и коркового серого вещества были более сложными. Склероз гиппокампа и AD патология объясняется 33% дисперсии в объема гиппокампа. Сочетание AD патологии, атеросклероза, и подкорковых VBI объяснил 25% дисперсии в корковой серого вещества [ 20 ].

Для улучшения клинического диагноза смешанной AD / VBI, эти результаты показывают, требование для мульти-переменной и алгоритма мульти-модальности. Структурные меры МРТ в одиночку иметь ограниченную чувствительность и специфичность. WMHs, инфаркты и кровоизлияния на МРТ могут быть приняты в качестве подходящих маркеров для VBI (минус микроинфарктов).

Объема гиппокампа является подходящим маркером для AD (но может также означать, гиппокампа склероз). Атрофия МРТ, по крайней мере в качестве глобального меры, нельзя полагаться на дифференцировать нейродегенеративных против сосудистой этиологии. Некоторые меры, амилоида и тау-патологии (например, амилоида и тау-ПЭТ или CSF биомаркеров) были утверждены и повысит диагностическую специфичность для нашей эры.

Дифференциация смешанный AD / VBI в эпоху ПЭТ-амилоида

До прихода ПЭТ-амилоида [ 38 ] и проверка CSF биомаркеров[ 39 ], вскрытие было необходимо раскрывать нейропатологические признаки нашей эры (а именно бляшки и клубки). Следовательно, наше решение начать обзор смешанный AD / VCI с neuropathologically определяется AD (табл 1 и 2 ). В течение последних нескольких лет, однако, обнаружение ранних изменений AD, начинающихся в доклинических этапах была улучшена за счет амилоида ПЭТ лигандов (например, Питтсбург изображений Соединение B (PIB), florbetapir, flutemetamole, и так далее) [ 40 ], [ 41 ].

Команда исследователей на Samsung Medical Center, Сеул, Корея, разделенных пациентов с тяжелыми WMHs (доказательства СВД) на две группы в зависимости от положительного или отрицательного удержания амилоида на ПИБ ПЭТ (табл 3 ). Смешанный AD / СВД (31% из 45 пациентов), ухудшилось на задержку отзыва, было меньше инфарктов лакунарные и имел большую гиппокампа атрофии, чем чистый СВД [ 42 ]. Группа отправилась на проверить способность анализа формы МРТ различать смешанные AD / СВД из чистого СВД [ 43 ]. Среди 68 пациентов с СВД, определенных тяжелых WMHs, 23 (33,8%) пациентов были определены как смесь AD / СВД на основании положительного ПИБ привязки. С использованием анализа формы гиппокампа только, смешанный СВД можно отличить от чистого СВД с 95,7% чувствительности и 68,9% специфичности. С использованием миндалевидного тела формы, точность дискриминация 87,0% чувствительность и 68,9% специфичность. Эти две группы также могут быть выделены на основании формы гиппокампа и миндалины.

Таблица 3. Исследования смешанную болезнь Альцгеймера / повреждения сосудов головного мозга при болезни Альцгеймера, определяемой ПЭТ-амилоида

В старения мозга исследования [ 44 ],[ 45 ], продольная когорта обогащены сосудистых заболеваний, не ассоциации не были обнаружены между мерами VBI на МРТ и удержания амилоида на ПИБ ПЭТ (табл 3 ).Участники с инфарктами показали функционирующую нижнюю исполнительной власти ( P = 0,001). Подкорковые инфаркты были обратно пропорционально связано со снижением исполнительной и функцией памяти, в то время как корковые инфаркты были в основном связаны со снижением в исполнительной функции. Глобальный удержания PiB было связано с уменьшением невербальной памяти. В этом спектре нормального старения легкой деменцией, VBI и агрегации Ар-видимому, независимые процессы с VBI, имеющие большее влияние на когнитивные, чем удержание ПИБ. Эти исследования показывают, как амилоид ПЭТ позволит значительно улучшить нашу способность распознавать смешанные случаи AD / VCI слабоумия.

Дифференциация смешанный AD / VBI с CSF биомаркеров

CSF биомаркеры для А 42 и АТО также обеспечивают молекулярную доказательства нашей эры, но результаты труднее интерпретировать. В Амстердам деменции когорты, присутствие обоих МБ и WMHs было связано с более низким уровнем спинномозговой жидкости А 42, в то время как лакунарных инфарктов были связаны с более высокой А 42 и нижний тау (табл 4 ) [ 49 ].Исследователи пришли к выводу, что данные поддерживаются прямую связь между СВД и AD патологии. Однако, если тип СВД считается (то есть, атеросклероз по сравнению с САА), прямую связь между МБ и WMHs и биомаркеров AD может отражать лежащую в основе CAA и AD, приводимый от общего ApoE ε4 генотипа.

Таблица 4. Исследования смешанную болезнь Альцгеймера / повреждения сосудов головного мозга при болезни Альцгеймера, определяемой спинномозговой жидкости Ар и фосфорилирования тау

В нейровизуализация инициативы болезни Альцгеймера, VRFs не были связаны с AD биомаркеров (то есть, КСФ-амилоида, [ 18 F] фтордезоксиглюкозы (ФДГ) ПЭТ поглощение или гиппокампа атрофии МРТ). В группе контроля, прогрессивное увеличение ВПЗ с течением времени были связаны с большему снижению исполнительной функции и меньшее поглощение ФДГ ПЭТ (табл 4 ) [ 50 ].При этом следует иметь в виду, что болезнь нейровизуализации инициатива Альцгеймера ориентирована на объявление не CVD. Фремингемского Ишемическая профиля риска баллы для когорты были относительно низкими, примерно 18% всей нормальной познания, умеренными когнитивными нарушениями и групп объявлений. Тем не менее, никаких взаимодействий отмечено не было между VRFs и биомаркеров AD.

Другие возможные патофизиологические взаимодействия между VRFs, сердечно-сосудистых заболеваний, и AD патологии

Конвергенция доказательств из эпидемиологических [ 51 ] -[ 53 ], нейропатологические, амилоид ПЭТ, и CSF биомаркеров исследования показывают, что VBI и AD оказывают добавки неблагоприятное воздействие на умственное здоровье (Рисунок 1 ). У VRFs и CVD просто увеличивают совместного появления двух отдельных процессов (то есть, AD и тихий / симптоматично VBI), который сдвигает диагноз синдромальной деменции и БА ранее (обзор в [ 9 ], [ 54 ])? Или VRFs и сердечно-сосудистых заболеваний усиливать AD-конкретных патофизиологических путей, таких как amyloidopathy и Таупатия? Некоторые механизмы были постулировано, которые Ар может быть очищен в головном мозге: 1) ферментативного расщепления (например, неприлизина, фермента, разрушающего инсулин) по микроглии и астроцитов; 2) активный транспорт из мозга в кровь через эндотелиальную липопротеинов рецептора, связанного процесса белка-опосредованной[ 55 ] -[ 57 ]; и 3) пассивный транспорт через периваскулярном "лимфатический, как" дренажная система мозга[ 58 ],[ 59 ]. В последнее время связи между накоплением Ар на ПИБ ПЭТ с были описаны холестерина в сыворотке крови и аорты артериальная жесткость [ 46 ], [ 47 ], [ 60 ].Однако прямые ассоциации между клиренсом Ар и уровнем холестерина мозга или головного мозга артериол / венозной жесткости людьми до сих пор не показали. Таким образом, взаимодействие в патофизиологической уровне между VRFs / ССЗ и AD патологии, в то время как правдоподобно, по-прежнему нерешенными.

Тип цереброваскулярной болезни имеет значение для профилактики и лечения

VCI и VBI см фенотипов, а не излечимых этиологии. Это должно быть очевидно, что клинический диагноз должен идти дальше, чтобы идентифицировать основной тип CVD. В то время как есть много возможных типов сердечно-сосудистых заболеваний, три основных типа являются атеросклероз, артериолосклероз и CAA. Факторы риска развития атеросклероза и артериолосклероза значительно перекрываются и включают в себя гипертензию, сахарный диабет и гиперлипидемия, которые легко измерить и эффективно лечить с помощью лекарств и изменения образа жизни.

Расположение некоторых, но не всех, структурные особенности визуализации может помочь отличить основной артериолосклероз от ВГА. WMHs связаны как с гипертонической атеросклероза и тяжелой ВГА, с признаками более задние места в пользу ВГА[ 61 ], [ 62 ]. Лакунарных инфарктов, скорее всего, связано с артериолосклероза, чем с ВГА [ 21 ].Региональное распределение МБ может помочь дифференцировать СВД и ВГА; Возникновение МБ в глубоких серых ядер предлагает СВД, а мегабайты Лобара или областей коры предложить ВГА[ 63 ],[ 64 ]. Хотя перспективным, чувствительность и специфичность классификации строго долевая как ВГА, строго глубоко, как гипертонической заболевания сосудов, или как долевой и глубокой, как сосуществующих ВГА и гипертонической заболевания сосудов до сих пор не изучены[ 64 ].

Основанные на фактических данных рекомендации по лечению для VCI были недавно пересмотрены [ 1 ]. Кроме того, на основе всеобъемлющих обзоров литературы, и при наличии причинной связи и вмешательства в соответствующем возрасте, чтобы снизить распространенность каждого из семи факторов риска на 10% за десятилетие, было подсчитано, что распространенность АД / деменции может быть сократился на 8,3% во всем мире к 2050 году [ 53 ]. Это выразится в 1,1 до 3 миллионов случаев AD / с деменцией во всем мире и 184 000 до 492 000 случаев в США [ 65 ].Эти факторы риска включают пять сосудистых факторов риска (то есть, среднего возраста артериальная гипертензия, сахарный диабет, среднего возраста гиперлипидемии, курения, сидячий образ жизни), а также депрессии и низким уровнем образования. Возможно эпидемиологической диагностики БА может также включать случаи с субклиническим VBI или смешанный AD / VBI. Независимо от этиологического этикетке, при условии, внутреннюю согласованность в определении факторов риска и диагностики деменции подтипа, эпидемиологические данные представляют достоверную и достойную цели общественного здравоохранения, а именно снижение на 10% VRFs в течение 10 лет для сокращения деменции 8%.

Основным фактором риска для ВГА ApoE ε4 аллель, который может быть легко определена путем генотипирования, хотя и по наилучшей практике еще не рекомендуется. Стратегии по сокращению рисков, связанных с ε4 генотипа АроЕ были изучены в культивируемых нейронов[ 66 ], а в животных моделях AD [ 67 ]. Bexaratone снижает амилоидных бляшек у животных, но никаких клинических испытаний не проводилось у людей.

Вывод

Одновременное присутствие нашей эры и VBI у пожилых людей является очень распространенным явлением. Существует в настоящее время большой объем данных, свидетельствующих о том, что объявление и VBI ведущую роль в качестве добавки и независимым образом к когнитивной дисфункции. В AD, существует характерный рисунок тау-связанных, нейрофибриллярных нейродегенерации распространения от медиальной височной доли других мультимодальных областей ассоциации и соответствующие модели потери памяти распространяется на другие когнитивные доменов. В отличие от этого, существует огромное изменение в нейропсихологических профиль, связанный с VBI. В СВД подтипа VCI, исполнительный дисфункция часто равна или превышать ухудшение памяти, но в зависимости от местоположения все разновидности когнитивных нарушений может наступить.

WMHs, малые и большие инфаркты и кровоизлияния видны на структурной МРТ и КТ изображений и в настоящее время служат наиболее надежным маркером для VBI. Тем не менее, микроинфарктов, которые были наиболее тесно связаны с когнитивными нарушениями в невропатологии исследований, продолжают ускользать от клинического обнаружения. Проверка амилоида ПЭТ значительно повышает уровень специфичности для диагностики БА, за давно признали атрофии гиппокампа. Добавление тау ПЭТ ожидается в ближайшее время. Глобальные меры атрофии на МРТ являются важными маркерами общей черепно-мозговой травмой, но не могут быть использованы с достоверностью определить этиологию.

Продольные исследования с повторным нейропсихологических поддержки тестирование многомерных подходов для моделирования эффектов различных типов патологии на риск деменции и когнитивными нарушениями. После того, как сопоставимые меры АД и VBI патологии доступны из в естественных условиях нейровизуализации, мы можем ожидать, что в один прекрасный день дихотомических классификации будут заменены более совершенными моделирования. Тем не менее, лучшие модели, доступные сегодня предсказать менее половины дисперсии в познавательной деятельности.

Для профилактики и лечения, важно иметь в виду тип CVD, лежащей в основе VBI и VCI, а также учитывать, что субклинический ССЗ и VBI может способствовать аддитивно когнитивных нарушений у пациентов с БА. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что внимание к «жизни все просто семь", ссылаясь на семь факторов здоровья и образа жизни поведения, определенных Американской кардиологической ассоциации, которые включают физическую активность, употребляя в пищу продукты с низким содержанием холестерина и насыщенных жиров, мониторинг высокое кровяное давление и уровень сахара в крови, поддержание здоровый вес, контролируя уровень холестерина, и отказ от курения табака, может значительно снизить риск развития деменции.

Сокращения

Ар: бета-амилоида
AD: болезнь Альцгеймера
ApoE: алипопротеина
BLSA: Балтимор Продольная Старение Исследование
CAA: церебральный амилоид ангиопатия
CFAS: Когнитивные функции и старения исследование
CSF: цереброспинальной жидкости
КТ: Компьютерная томография
CVD: цереброваскулярная болезнь
ФДГ: [ 18 F] фтордезоксиглюкозы
HAAS: Гонолулу Азия Старение Исследование
КАРТА: Память и старения проекта
MB: Microbleed
MBI: Микроскопическое инфаркт мозга
МРТ: Магнитно-резонансная томография
ПЭТ: Позитронно-эмиссионная томография
PiB: Pittsburgh изображений Соединение B
ROS: Религиозные Заказы Исследование
SE: Стандартная ошибка
SVD: подкорковых сосудистой деменции
VBI: Сосудистая мозговая травма
VCI: сосудистые когнитивные нарушения
VRF: сосудистого фактора риска
WMH: Белое вещество гиперинтенсивности

Доступна английская версия статьи здесь

Полную электронную версию данной статьи на английском языке можно найти в Интернете по адресу:
http://alzres.com/content/7/1/21


<< Назад: Различные системы увеличения продолжительности жизни


На страницу назад    Наверх

Если Вам понравился наш проект, Вы можете помочь его реализации:
Хочу узнать, как можно помочь?

 



Возможно, Вам будут интересны и другие разделы нашего сайта:


На Главную

 На Главную
Гигиена
 Гигиена
 
Долголетие
 Долголетие
Здоровый секс
 Отношения полов
Клонирование
 Клонирование
 
Косметика
 Косметика
Культура
 Культура
 
Курорты и отдых
 Курорты и отдых
Валеология о массаже
 Массаж
 
Питание
 Питание Диеты
Погодные условия
 Погодные условия
Психология
 Психология
Реабилитация
 Реабилитация
Уход за больными
 Уход за больными
Физкультура и спорт
 Физкультура и спорт
Фитнес центры
 Фитнес центры
Разное о валеологии
 Разное
На Форум
На Форум
 


 
Все лечебные диеты в одном месте
Rambler's Top100

Версия all4-8